Origine de la mastocytose
Que sont les mastocytes ? / Qu'est-ce que la mastocytose ?
Les mastocytes sont des cellules du système immunitaire présentes dans de nombreux tissus de l'organisme. Ils contiennent divers médiateurs chimiques, dont l'histamine et la tryptase, et jouent un rôle central dans les réactions inflammatoires, la défense immunitaire ainsi que dans les réactions allergiques. On trouve des concentrations particulièrement élevées de mastocytes dans la peau, les muqueuses de la bouche et de la gorge, les poumons ainsi que le tractus gastro-intestinal.
La mastocytose se caractérise par une prolifération pathologique des mastocytes. Cela augmente le risque de libération accrue des substances messagères stockées dans les mastocytes. Celles-ci peuvent provoquer divers symptômes, tels que des démangeaisons ou des troubles gastro-intestinaux. De nombreuses personnes atteintes présentent également des altérations cutanées typiques. Dans de rares cas, une prolifération marquée des mastocytes dans la moelle osseuse – le site de la formation du sang – entraîne également des modifications de la formule sanguine.
Quelles sont les causes de la mastocytose ?
Dans la grande majorité des cas, la mastocytose résulte d’une altération acquise du gène KIT, appelée mutation KIT. Cette mutation entraîne une prolifération incontrôlée des mastocytes et facilite leur activation. Les causes de cette altération génétique ne sont pas encore entièrement élucidées ; chez la plupart des personnes touchées, elle survient probablement de manière spontanée.
La mastocytose est-elle héréditaire ?
En règle générale, la mastocytose n’est pas héréditaire. La mutation du gène KIT à l’origine de la maladie survient au cours de la vie (mutation dite somatique) et n’est pas transmise aux enfants. Ce n’est que dans de très rares cas isolés qu’une prédisposition familiale a été observée. Le risque de transmettre une mastocytose à ses propres enfants est donc extrêmement faible.
Tableau clinique
Quelles sont les formes de mastocytose ?
La mastocytose est une maladie caractérisée par une prolifération pathologique des mastocytes et leur accumulation dans différents tissus de l'organisme. On distingue généralement deux formes principales :
Dans la mastocytose cutanée, les mastocytes se multiplient exclusivement dans la peau. Cette forme survient principalement pendant l'enfance et régresse spontanément dans la plupart des cas.
Chez l'adulte, en revanche, on observe le plus souvent une mastocytose systémique. Dans ce cas, les organes internes sont touchés, tels que la moelle osseuse, le foie ou le tractus gastro-intestinal, parfois accompagnés d'une multiplication supplémentaire des mastocytes dans la peau. La mastocytose systémique est généralement chronique et son intensité peut varier considérablement. En fonction de la gravité et de l'évolution, on distingue une forme non avancée et une forme avancée. La mastocytose systémique avancée peut en outre survenir en association avec d'autres maladies du sang.
Quels sont les symptômes typiques de la mastocytose ?
Les symptômes typiques de la mastocytose cutanée sont des lésions cutanées de couleur brun-rouge qui apparaissent souvent sur les cuisses, le ventre et le dos. Chez les adultes, ces lésions ne mesurent généralement que quelques millimètres, tandis que chez les enfants, elles peuvent atteindre plusieurs centimètres. Lorsqu'on les gratte ou les frotte, ces lésions cutanées rougissent, gonflent et commencent à démanger – c'est ce qu'on appelle le signe de Darier. Cette réaction peut également être déclenchée par des changements de température ou, parfois, par des infections. Plus rarement, des urticaires apparaissent sur tout le corps.
Outre les lésions cutanées, les personnes touchées peuvent souffrir de troubles très variés. Il s'agit notamment de troubles gastro-intestinaux tels que des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Des maux de tête, des vertiges et des troubles de la concentration peuvent également survenir. De plus, des douleurs articulaires et osseuses, touchant souvent les avant-bras et les jambes, ainsi que de la fatigue et un sentiment d'épuisement peuvent apparaître.
Environ la moitié des adultes atteints de mastocytose systémique souffrent d'allergies, qui peuvent parfois prendre une forme grave (anaphylaxie). Cela peut entraîner une poussée de chaleur, une détresse respiratoire et un collapsus circulatoire. Les déclencheurs les plus fréquents sont les piqûres d'insectes, telles que celles d'abeilles et de guêpes.
Dans la forme avancée de la mastocytose systémique, les symptômes dépendent des organes touchés. Une anémie sévère ou des troubles de la fonction médullaire, des troubles hépatiques, des troubles intestinaux, etc. peuvent alors apparaître. Dans ces cas, les symptômes non spécifiques comprennent souvent de la fièvre, un malaise général ainsi qu’une perte d’appétit et de poids.
Quelles sont les évolutions possibles de la maladie ?
L'évolution de la mastocytose peut être très variable. Chez les enfants, on observe souvent une forme cutanée de mastocytose, qui peut régresser partiellement ou complètement avec le temps. Chez les adultes, l'évolution va de symptômes bénins à des formes graves. La forme la plus courante chez l'adulte est la mastocytose systémique indolente, qui évolue généralement de manière stable et s'accompagne en règle générale d'une espérance de vie normale. Les formes agressives rares ou celles associées à d’autres maladies du sang nécessitent un traitement plus intensif et spécialisé. L’évolution individuelle dépend du type de maladie, des organes touchés et de la réponse au traitement.
Mesures diagnostiques
Comment diagnostique-t-on la mastocytose ?
Le diagnostic de la mastocytose est posé de manière interdisciplinaire. Pour établir le diagnostic et évaluer l’étendue de la maladie, on prend en compte les symptômes cliniques, les lésions cutanées, les paramètres sanguins, les modifications microscopiques des tissus (principalement la peau ou la moelle osseuse, parfois le tractus gastro-intestinal) et les analyses génétiques du sang et/ou des tissus.
Une ponction de moelle osseuse est-elle absolument nécessaire pour poser un diagnostic définitif de mastocytose ? / Dans quels cas est-il judicieux de réaliser une ponction de moelle osseuse ?
Chez les adultes présentant des signes cliniques ou biologiques évocateurs d’une mastocytose, une ponction de moelle osseuse est généralement utile et recommandée. Cet examen permet d’établir un diagnostic sûr, fournit des informations importantes sur le pronostic et permet de déterminer s’il existe une autre affection hématologique. De plus, des analyses génétiques très sensibles peuvent être réalisées sur la moelle osseuse, alors qu’elles ne sont souvent pas suffisamment fiables lorsqu’elles sont effectuées sur le sang.
Qu'est-ce que la tryptase et quel rôle joue-t-elle dans le diagnostic de la mastocytose ?
La tryptase est une enzyme stockée dans les mastocytes et libérée lors de leur activation. Contrairement à d'autres médiateurs tels que l'histamine, la tryptase peut être mesurée de manière fiable dans le sang. En cas de mastocytose, le nombre de mastocytes est accru, ce qui entraîne également une augmentation de la libération continue de tryptase. C'est pourquoi la tryptase peut être utilisée comme marqueur de la mastocytose. Le dosage de la tryptase fait donc partie du diagnostic et peut également servir au suivi de l'évolution de la maladie.
Il existe toutefois d'autres causes pouvant expliquer un taux élevé de tryptase dans le sang, notamment l'âge avancé, l'insuffisance rénale et une mutation génétique entraînant une production accrue de tryptase (alpha-tryptasémie familiale/héréditaire ; voir la question suivante).
Qu'est-ce que l'HaT et quel rôle joue-t-elle dans le diagnostic de la mastocytose ?
L'alpha-tryptasémie héréditaire (HaT) est une anomalie génétique congénitale dans laquelle l'organisme produit en permanence des quantités plus élevées de l'enzyme tryptase. Ce n'est pas une maladie en soi, mais cela peut aggraver les troubles causés par les mastocytes – par exemple, des problèmes cutanés, des troubles gastro-intestinaux ou des troubles circulatoires. La HaT peut également survenir en association avec une mastocytose et influencer les symptômes. C'est pourquoi un test de dépistage de l'HaT peut s'avérer utile lorsque les causes des troubles (voir tableau clinique) ne sont pas claires ou que le taux de tryptase est élevé. Étant donné que la mastocytose peut survenir avec ou sans HaT associée, l'analyse de l'HaT n'est pas déterminante pour le diagnostic d'une mastocytose. Elle peut toutefois aider à expliquer certains troubles.
Qu'est-ce que la VAF KIT D816V et quel rôle joue-t-elle dans le diagnostic de la mastocytose ?
Le gène KIT, à la position codant pour le 816e acide aminé de la protéine correspondante, présente une mutation spécifique dans plus de 90 % des cas de mastocytose (D816V : l'acide aminé aspartate, chargé négativement, est remplacé par l'acide aminé valine, liposoluble, dans la protéine mutée, ce qui confère à la protéine une fonctionnalité différente). Comme seules quelques autres maladies présentent de telles mutations, la détection d'une telle mutation dans le sang ou les tissus est considérée comme utile sur le plan diagnostique. De plus, la quantité de gènes KIT mutés par rapport à la quantité de gènes non mutés (provenant d’autres cellules du sang ou des tissus), appelée fréquence allélique des variants (VAF), permet de formuler certaines prévisions pronostiques et doit être déterminée au début et au cours de la maladie à l’aide de méthodes sensibles.
Existe-t-il en Suisse un centre spécifique pour le diagnostic tissulaire (par biopsie) de la mastocytose systémique et comment puis-je y envoyer mon échantillon ?
Le centre de référence SAKK pour les lymphomes malins, situé à l'Institut de génétique médicale et de pathologie de l'Hôpital universitaire de Bâle, dispose d'une expertise de pointe au niveau international grâce aux professeurs Alexandar Tzankov et Stefan Dirnhofer, ainsi que d'un accès aux techniques moléculaires les plus modernes pour le diagnostic initial et le diagnostic de deuxième avis des mastocytoses systémiques. Pour cela, il faut disposer de biopsies fixées au formol standard (diagnostic primaire) ou de biopsies incluses en paraffine provenant des archives des instituts de diagnostic primaire (deuxième avis médical); voir également : http://pathologie.unispital-basel.ch.
Centre de référence SAKK pour les lymphomes malins
Institut de génétique médicale et de pathologie
Hôpital universitaire de Bâle
Schönbeinstrasse 40
4031 Bâle
Tél. +41 61 265 27 57
Traitement
Quelles mesures thérapeutiques sont recommandées pour les différentes formes de mastocytose ?
Le traitement de la mastocytose dépend de la forme de la maladie et de la gravité des symptômes. Il est toujours important d'éviter les facteurs déclenchants connus – tels que les piqûres d'insectes, certains médicaments ou l'alcool – afin de prévenir les poussées de la maladie. En cas de mastocytose cutanée (lorsque seule la peau est touchée), le soulagement des symptômes est prioritaire et des antihistaminiques sont souvent utilisés pour atténuer les démangeaisons, les rougeurs et les gonflements. En cas de mastocytose systémique (lorsque les organes internes sont touchés), des médicaments supplémentaires peuvent aider à réduire ou à bloquer la libération ou l'action des médiateurs mastocytaires, par exemple l'acide cromoglicique. Dans les cas graves, un traitement ciblé, par exemple à base d'inhibiteurs de la tyrosine kinase/inhibiteurs KIT, peut être nécessaire pour contrôler la maladie. Si une autre forme de cancer du sang est présente en plus de la mastocytose systémique, des traitements hématologiques spécifiques, parfois intensifs, sont mis en œuvre.
Quels sont les traitements disponibles si j'ai fait une réaction anaphylactique après une piqûre d'abeille ou de guêpe ?
Une réaction allergique grave à une piqûre d'insecte peut indiquer la présence éventuelle d'une mastocytose et doit faire l'objet d'un examen à cet égard une fois les symptômes disparus. Après une réaction allergique (anaphylaxie) à une piqûre d’abeille ou de guêpe, une immunothérapie spécifique (désensibilisation) constitue le traitement le plus important pour prévenir de futures réactions. Ce traitement est réalisé sous étroite surveillance médicale et peut s’avérer particulièrement efficace chez les personnes atteintes de mastocytose, mais il comporte également certains risques.
De plus, il est très important de toujours avoir sur soi une trousse d’urgence. Celle-ci doit contenir un auto-injecteur d’adrénaline, un antihistaminique et un produit à base de cortisone. Une formation approfondie sur l’utilisation correcte de la trousse d’urgence ainsi que des contrôles réguliers chez un médecin spécialiste en allergologie sont dans tous les cas recommandés.
Dois-je toujours avoir sur moi une trousse d'urgence et un auto-injecteur d'adrénaline ? Combien ?
Oui, en tant que patient(e) atteint(e) de mastocytose et présentant un risque accru de réactions allergiques graves (anaphylaxie) en cas de contact avec des facteurs déclenchants (par exemple, piqûres d’insectes, certains médicaments), il est fortement recommandé de porter sur soi un auto-injecteur d’adrénaline (EpiPen® ou Jext®).
Conseils utiles :
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Vous devriez toujours avoir au moins un auto-injecteur d'adrénaline à portée de main.
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Mieux vaut en avoir deux : il est souvent recommandé d'emporter deux auto-injecteurs, car une deuxième dose d'adrénaline est nécessaire dans environ 20 % des cas, en particulier si :
- vous êtes loin de tout établissement médical.
- vous avez déjà eu des réactions graves par le passé.
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Discutez de votre situation personnelle avec votre médecin traitant (par exemple, un allergologue ou un hématologue) et demandez-lui de vous donner des instructions claires sur la marche à suivre.
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Portez une carte d'urgence ou un bracelet indiquant votre mastocytose et le risque d'anaphylaxie.
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Assurez-vous que vos auto-injecteurs ne sont pas périmés et qu'ils sont conservés correctement (à température ambiante, à l'abri du soleil et du froid extrême).
La mastocytose peut-elle être guérie ?
Chez les enfants, on observe souvent une forme cutanée de mastocytose qui peut régresser partiellement ou complètement avec le temps.
La forme la plus courante chez les adultes est la mastocytose systémique non avancée, qui évolue généralement de manière chronique, c'est-à-dire qu'elle persiste sur une longue période. Un traitement ciblé permet souvent de bien contrôler les symptômes et d’améliorer considérablement la qualité de vie. Il est important de se soumettre à des contrôles médicaux réguliers, d’éviter les facteurs déclenchants et de suivre un traitement adapté à chaque cas. En cas de symptômes prononcés, on peut également envisager un traitement par des inhibiteurs de la tyrosine kinase (médicaments qui inhibent de manière très spécifique le récepteur KIT altéré). Ils permettent d'obtenir une période prolongée sans symptômes.
En cas de mastocytose systémique avancée nécessitant une prise en charge thérapeutique intensive, une guérison peut parfois être obtenue par une greffe de moelle osseuse.
Vivre avec la maladie
Y a-t-il des activités déconseillées aux personnes atteintes de mastocytose ?
Oui, certaines activités et situations doivent être évitées ou abordées avec prudence par les personnes concernées en raison du risque d'activation des mastocytes et d'une éventuelle réaction anaphylactique. Cela dépend fortement de la forme individuelle de la maladie, des déclencheurs potentiels et de l'état de santé général. Voici les principales recommandations :
1. Sauna et exposition à la chaleur ou au froid
Une chaleur extrême et des changements brusques de température (par exemple, en passant du sauna à un bassin d'eau froide) peuvent activer les mastocytes et déclencher des symptômes tels que des troubles circulatoires, voire des réactions anaphylactiques.
N'utilisez le sauna et le hammam qu'après avoir consulté votre médecin. Évitez les températures extrêmes et les changements brusques. Observez votre réaction individuelle. Il en va de même pour l'exposition au froid (par exemple, chambre froide).
2. Piscine et eau chlorée
Les produits chimiques tels que le chlore peuvent irriter la peau et activer les mastocytes. L'eau froide ou à température extrême peut également déclencher des réactions. Il est donc conseillé de s'y essayer avec prudence. Évitez les piscines fortement chlorées. La prudence est également de mise avec l'eau froide (par exemple, les lacs en hiver
3. Sport et effort physique
Les sports intenses peuvent activer les mastocytes par le stress physique, en particulier en cas de chaleur ou de déshydratation. Une activité sportive modérée ne pose souvent aucun problème et peut même être bénéfique. Veillez à vous hydrater suffisamment et à faire des pauses régulières. Privilégiez les sports à effort régulier (par exemple, le yoga, la natation à des températures modérées
4. Lieu de travail
Certains environnements ou activités peuvent comporter des facteurs déclenchants, par exemple : les produits chimiques (notamment dans l’industrie), la chaleur, le froid ou certaines odeurs. De même, un stress intense ou des horaires de travail irréguliers peuvent aggraver les symptômes de la mastocytose. Si nécessaire, signalez votre maladie aux instances concernées afin d’obtenir de l’aide.
5. Stress et tension émotionnelle
Le stress est un facteur déclenchant fréquent de l'activation des mastocytes. Misez sur des stratégies de gestion du stress telles que la méditation, les exercices de respiration ou un soutien psychologique.
6. Médicaments et substances
Certains médicaments (par exemple, les analgésiques tels que les opioïdes) ou certaines substances (par exemple, l'alcool, la caféine) peuvent activer les mastocytes. Discutez de chaque traitement avec votre médecin et dressez une liste des médicaments sans danger ainsi qu'une liste de ceux que vous ne tolérez pas.
Il est toutefois important de ne pas vous restreindre complètement, mais de rester actif dans un cadre sûr afin de préserver votre qualité de vie. Un médecin expérimenté (spécialisé dans la mastocytose) pourra vous conseiller individuellement.
Y a-t-il des médicaments que je ne devrais pas prendre en tant que patient(e) atteint(e) de mastocytose ?
Certains médicaments peuvent déclencher ou aggraver les symptômes de la mastocytose. Il s'agit notamment de certains analgésiques (par exemple les opioïdes, l'aspirine et l'ibuprofène), de certains anesthésiques et de certains produits de contraste. En général, l'alcool peut également activer les mastocytes.
Les substances problématiques varient d'une personne à l'autre. C'est pourquoi tout nouveau traitement médicamenteux doit être discuté au préalable avec le médecin traitant. Il est recommandé de tenir une liste personnelle des médicaments bien tolérés et de ceux qui ne le sont pas.
Quelles précautions dois-je prendre avant une intervention dentaire (sous anesthésie locale) ?
Avant une intervention dentaire, il est important que votre dentiste soit informé de votre mastocytose. Discutez avec lui des anesthésiques locaux qui vous conviennent : les préparations sans adrénaline sont souvent mieux tolérées. Il est souvent recommandé de prendre des antihistaminiques ou d’autres médicaments préventifs avant l’intervention. Apportez vos médicaments d’urgence (par exemple, un auto-injecteur d’adrénaline) lors de votre rendez-vous. Ne planifiez l’intervention que si vous vous sentez stable et ne présentez aucun symptôme aigu.
Quelles préparations dois-je effectuer en cas d’intervention sous anesthésie générale ?
Avant une intervention sous anesthésie générale, vous devez informer suffisamment tôt votre équipe d’anesthésistes de votre mastocytose. Discutez ensemble des anesthésiques les plus sûrs pour vous, car certains médicaments peuvent provoquer des réactions allergiques. Il est souvent recommandé de prendre des antihistaminiques ou de la cortisone à titre préventif. Emportez vos médicaments d'urgence (par exemple, un auto-injecteur d'adrénaline) et gardez-les à portée de main ou remettez-les à l'équipe d'anesthésie. L'intervention ne doit avoir lieu que si vous ne présentez pas de symptômes aigus ou d'infections.
Existe-t-il un moyen d'échanger facilement avec d'autres personnes concernées ?
Oui, en Suisse, les personnes atteintes de mastocytose ont la possibilité d'échanger entre elles. L'association SELMAS (Association suisse des personnes atteintes de mastocytose, de leurs proches et de leurs soutiens) constitue un point de contact central. SELMAS offre aux personnes concernées et à leurs familles une plateforme pour échanger leurs expériences et des informations.
SELMAS organise régulièrement des rencontres et des événements qui permettent de faire connaissance avec d’autres personnes concernées et d’échanger sur la manière de gérer la maladie.
Coordonnées de SELMAS :
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Site web : mastozytose.ch
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E-mail : info@mastozytose.ch
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Téléphone : 079 206 75 18
De plus, SELMAS travaille en étroite collaboration avec le Réseau suisse de compétence pour la mastocytose (Swiss Mastocytosis), une initiative de médecins et de scientifiques s’intéressant particulièrement à la mastocytose. Ce réseau s'engage pour offrir les meilleurs soins possibles aux personnes touchées en Suisse (https://www.swiss-mastocytosis.ch/) et entretient des échanges réguliers avec SELMAS. Les médecins de Swiss Mastocytosis participent également régulièrement à des essais cliniques portant sur de nouveaux médicaments contre la mastocytose (https://www.swiss-mastocytosis.ch/fr/studien).
Contact Swiss Mastocytosis :