Insorgenza della mastocitosi
Che cosa sono i mastociti? / Che cos’è la mastocitosi?
I mastociti sono cellule proprie dell’organismo appartenenti al sistema immunitario, presenti in numerosi tessuti del corpo. Contengono diversi mediatori – tra cui istamina e triptasi – e svolgono un ruolo centrale nelle reazioni infiammatorie, nella difesa immunitaria e nelle reazioni allergiche. Concentrazioni particolarmente elevate di mastociti si trovano nella pelle, nelle mucose della cavità orale e della faringe, nei polmoni e nel tratto gastrointestinale.
Nella mastocitosi si verifica una proliferazione patologica dei mastociti. Di conseguenza aumenta il rischio che i mediatori immagazzinati nei mastociti vengano rilasciati in quantità maggiore. Questi possono provocare una varietà di disturbi, ad esempio prurito o disturbi gastrointestinali. Molti pazienti presentano inoltre tipiche alterazioni cutanee. In rari casi, una marcata proliferazione dei mastociti nel midollo osseo – sede della formazione del sangue – porta anche ad alterazioni dell’emocromo.
Quali sono le cause dell’insorgenza di una mastocitosi?
Una mastocitosi insorge nella grande maggioranza dei casi a causa di una modifica acquisita nel gene KIT, una cosiddetta mutazione KIT. Questa mutazione fa sì che i mastociti crescano in modo incontrollato e vengano attivati più facilmente. Il motivo per cui si verifica questa alterazione genetica non è ancora completamente chiarito; nella maggior parte dei pazienti essa probabilmente si manifesta spontaneamente.
La mastocitosi è ereditaria?
La mastocitosi di norma non è ereditaria. La mutazione KIT responsabile della malattia si sviluppa nel corso della vita (cosiddetta mutazione somatica) e non viene trasmessa ai figli. Solo in casi molto rari è stata osservata una maggiore frequenza familiare. Il rischio di trasmettere la mastocitosi ai propri figli è quindi estremamente basso.
Quadro clinico
Quali forme di mastocitosi esistono?
La mastocitosi è una malattia in cui i mastociti proliferano patologicamente e si accumulano in diversi tessuti del corpo. In linea di principio si distinguono due forme principali:
Nella mastocitosi cutanea i mastociti sono aumentati esclusivamente nella pelle. Questa forma si manifesta prevalentemente in età pediatrica e nella maggior parte dei casi regredisce spontaneamente.
Negli adulti invece è presente per lo più una mastocitosi sistemica. In questo caso sono coinvolti organi interni, come il midollo osseo, il fegato o il tratto gastrointestinale, talvolta accompagnati da un’ulteriore proliferazione dei mastociti nella pelle. La mastocitosi sistemica decorre generalmente in modo cronico e può presentarsi con gravità molto variabile. A seconda della gravità e dell’andamento si distingue tra forma non avanzata e forma avanzata. La mastocitosi sistemica avanzata può inoltre presentarsi in associazione con altre malattie del sangue.
Quali sono i sintomi tipici della mastocitosi?
I sintomi tipici della mastocitosi cutanea (mastocitosi cutanea) sono alterazioni cutanee bruno-rossastre, che compaiono spesso sulle cosce e nella regione addominale e dorsale. Negli adulti queste lesioni cutanee sono di solito grandi pochi millimetri, mentre nei bambini tendono a essere di dimensioni centimetriche. Graffiando o strofinando, le lesioni cutanee si arrossano, si gonfiano e iniziano a prudere – questo fenomeno è chiamato segno di Darier. Questa reazione può essere scatenata anche da variazioni di temperatura o occasionalmente da infezioni. Più raramente compaiono pomfi su tutto il corpo.
Oltre alle alterazioni cutanee, i pazienti possono soffrire di disturbi molto vari. Tra questi vi sono, tra l’altro, disturbi gastrointestinali come dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. Possono inoltre comparire mal di testa, vertigini e disturbi della concentrazione. Possono anche manifestarsi dolori articolari e ossei, spesso a carico degli avambracci e delle gambe inferiori, nonché stanchezza (fatigue) e spossatezza.
Circa la metà degli adulti con mastocitosi sistemica soffre di allergie, che possono avere anche un decorso grave (anafilassi). In questi casi possono verificarsi vampate di calore, difficoltà respiratorie e collasso circolatorio. I fattori scatenanti più frequenti sono le punture di insetti, come api e vespe.
Nella forma avanzata di mastocitosi sistemica i sintomi dipendono dagli organi coinvolti. Possono verificarsi, ad esempio, una grave anemia o disturbi della funzione del midollo osseo, disfunzioni epatiche, disturbi della funzione intestinale, ecc. Tra i sintomi aspecifici in questi casi si annoverano spesso febbre, malessere generale nonché perdita di appetito e di peso.
Quali possibili decorso della malattia esistono?
Il decorso della mastocitosi può essere molto variabile. Nei bambini è frequentemente presente una forma cutanea, che nel tempo può regredire parzialmente o completamente. Negli adulti i decorso vanno da disturbi lievi fino a forme gravi. La forma più frequente negli adulti è la mastocitosi sistemica indolente, che di solito ha un decorso stabile ed è generalmente associata a una normale aspettativa di vita. Forme aggressive rare o forme associate ad altre malattie del sangue richiedono un trattamento più intensivo e specializzato. Il decorso individuale dipende dal tipo di malattia, dal coinvolgimento degli organi e dalla risposta alla terapia.
Misure diagnostiche
Come viene diagnosticata la mastocitosi?
La diagnosi di mastocitosi viene posta in modo interdisciplinare. A tal fine si considerano i sintomi clinici, i reperti cutanei, i parametri di laboratorio nel sangue, le alterazioni microscopiche nei tessuti (di solito pelle o midollo osseo, occasionalmente tratto gastrointestinale) e le analisi genetiche del sangue e/o dei tessuti, al fine di stabilire la diagnosi e valutare l’estensione della malattia.
È necessaria una puntura del midollo osseo per diagnosticare definitivamente una mastocitosi? / Quando è opportuno eseguire una puntura del midollo osseo?
Negli adulti con un sospetto clinico o laboratoristico fondato di mastocitosi, una puntura del midollo osseo è generalmente indicata e raccomandata. L’esame consente una diagnosi sicura, fornisce importanti informazioni prognostiche e mostra se è presente anche un’altra malattia della formazione del sangue. Inoltre, sul midollo osseo possono essere eseguite analisi genetiche altamente sensibili, che nel sangue spesso non sono sufficientemente informative.
Che cos’è la triptasi e quale ruolo svolge nella diagnosi della mastocitosi?
La triptasi è un enzima immagazzinato nei mastociti e rilasciato in caso di attivazione. A differenza di altri mediatori come l’istamina, la triptasi può essere misurata in modo affidabile nel sangue. Nella mastocitosi il numero di mastociti è aumentato, per cui aumenta anche il rilascio continuo di triptasi. Per questo motivo la triptasi può essere utilizzata come marker per la mastocitosi. La sua determinazione fa quindi parte della diagnostica e può essere utilizzata anche per il monitoraggio dell’andamento.
Esistono tuttavia anche altre cause di aumento della triptasi nel sangue, tra cui età avanzata, insufficienza renale e una mutazione genetica con aumentata produzione di triptasi (alfa-triptasemia familiare/ereditaria; vedi domanda successiva).
Che cos’è HaT e quale ruolo svolge nella diagnosi della mastocitosi?
L’alfa-triptasemia ereditaria (HaT) è una alterazione genetica congenita in cui l’organismo produce stabilmente quantità più elevate dell’enzima triptasi. Di per sé non è una malattia, ma può amplificare i disturbi causati dai mastociti – per esempio problemi cutanei, disturbi gastrointestinali o alterazioni del circolo. HaT può anche coesistere con una mastocitosi e influenzarne i sintomi. Pertanto un test per HaT può essere utile quando le cause dei disturbi (vedi quadro clinico) non sono chiare o il valore della triptasi è elevato. Poiché la mastocitosi può manifestarsi con o senza HaT associata, l’analisi di HaT non è determinante per la diagnosi di mastocitosi, ma può essere utile per spiegare determinati sintomi.
Che cos’è la KIT D816V VAF e quale ruolo svolge nella diagnosi della mastocitosi?
Il gene KIT è mutato in modo specifico nella posizione che codifica il 816° amminoacido della proteina corrispondente in oltre il 90% delle mastocitosi (D816V: l’amminoacido aspartato, caricato negativamente, viene sostituito dall’amminoacido liposolubile valina nella proteina mutata, conferendole una funzionalità diversa). Poiché solo poche altre malattie presentano tali mutazioni, il riscontro di questa mutazione nel sangue o nei tessuti è considerato utile ai fini diagnostici. Inoltre, la quantità di geni KIT mutati rispetto ai geni non mutati (provenienti da altre cellule del sangue o dei tessuti), chiamata frequenza allelica variante (VAF), consente alcune valutazioni prognostiche e dovrebbe essere determinata all’inizio e nel corso della malattia con metodi sensibili.
Esiste in Svizzera un centro specifico per la diagnostica basata su tessuti (biopsie) della mastocitosi sistemica e come posso inviare il mio materiale?
Il centro di riferimento SAKK per i linfomi maligni presso l’Istituto di genetica medica e patologia dell’Universitätsspital Basel dispone di un’expertise specialistica di livello internazionale nelle persone del Prof. Alexandar Tzankov e del Prof. Stefan Dirnhofer e di accesso alle più moderne tecniche molecolari per la diagnostica primaria e di seconda opinione delle mastocitosi sistemiche. Sono necessarie biopsie standard fissate in formalina (diagnosi primaria) oppure biopsie incluse in paraffina provenienti dagli archivi degli istituti diagnostici iniziali (diagnostica di seconda opinione); vedi anche: https://www.unispital-basel.ch/pathologie.
Centro di riferimento SAKK per linfomi maligni
Istituto di genetica medica e patologia
Universitätsspital Basel
Schönbeinstrasse 40
4031 Basel
Tel. +41 61 265 27 57
Terapia
Quali misure terapeutiche sono raccomandate per le diverse forme di mastocitosi?
Il trattamento della mastocitosi dipende dalla forma della malattia e dalla gravità dei sintomi. È sempre importante evitare i fattori scatenanti noti – come punture di insetti, determinati farmaci o alcol – per prevenire le riacutizzazioni. Nella mastocitosi cutanea (quando è interessata solo la pelle) l’obiettivo principale è il sollievo dei sintomi e vengono frequentemente utilizzati antistaminici per ridurre prurito, arrossamento e gonfiore. Nella mastocitosi sistemica (quando sono coinvolti organi interni) ulteriori farmaci possono aiutare a ridurre o bloccare il rilascio o l’azione dei mediatori dei mastociti – ad esempio l’acido cromoglicico. Nei casi gravi può essere necessaria una terapia mirata, ad esempio con inibitori della tirosin-chinasi/inibitori KIT, per controllare la malattia. Se è presente anche un’altra neoplasia ematologica oltre alla mastocitosi sistemica, vengono impiegate terapie ematologiche specifiche, in parte intensive.
Quali misure terapeutiche sono disponibili se ho avuto un’anafilassi dopo una puntura di ape o di vespa?
Una reazione allergica grave a una puntura di insetto può indicare la possibile presenza di una mastocitosi e, dopo la risoluzione dei sintomi, dovrebbe essere indagata in tal senso. Dopo una reazione allergica (anafilassi) a una puntura di ape o vespa, una immunoterapia specifica (iposensibilizzazione) rappresenta il trattamento più importante per prevenire future reazioni. Questa terapia viene eseguita sotto attenta supervisione medica e può essere particolarmente efficace nelle persone con mastocitosi, ma anche associata a determinati rischi.
Inoltre è molto importante portare sempre con sé un kit di emergenza. Questo dovrebbe contenere un autoiniettore di adrenalina, un antistaminico e un preparato a base di cortisone. Una formazione approfondita sull’uso corretto del kit di emergenza, così come controlli regolari presso uno specialista in allergologia, sono in ogni caso raccomandati.
Devo portare sempre con me un kit di emergenza e una penna di adrenalina? Quante?
Sì, come paziente con mastocitosi e un rischio aumentato di reazioni allergiche gravi (anafilassi) in caso di contatto con trigger (ad es. punture di insetti, determinati farmaci), è fortemente raccomandato portare con sé un autoiniettore di adrenalina (EpiPen® o Jext®).
Consigli utili:
-
Deve essere sempre disponibile almeno un autoiniettore di adrenalina.
-
Meglio due: spesso si raccomanda di portare due autoiniettori, poiché in circa il 20% dei casi è necessaria una seconda dose di adrenalina, in particolare se:
- si è lontani da strutture mediche
- in passato si sono già verificate reazioni gravi
-
Parlate con la vostra/il vostro medico curante (ad es. un allergologo o un ematologo) della vostra situazione individuale e fatevi fornire un piano d’azione chiaro.
-
Portate con voi una tessera di emergenza o un braccialetto che indichi la vostra mastocitosi e il rischio di anafilassi.
-
Assicuratevi che i vostri autoiniettori non siano scaduti e siano conservati correttamente (temperatura ambiente, non al sole o al freddo estremo).
La mastocitosi può essere curata?
Nei bambini è spesso presente una forma cutanea di mastocitosi, che nel tempo può regredire parzialmente o completamente.
La forma più comune negli adulti è la mastocitosi sistemica non avanzata, che di solito ha un decorso cronico, cioè persiste per un periodo prolungato. Con un trattamento mirato, i disturbi possono spesso essere ben controllati e la qualità della vita può migliorare significativamente. Sono importanti controlli medici regolari, l’evitamento dei fattori scatenanti e una terapia adattata individualmente. In caso di sintomi marcati, possono essere utilizzati anche i cosiddetti inibitori della tirosin-chinasi (farmaci che inibiscono in modo altamente specifico il recettore KIT alterato). Con essi è possibile ottenere lunghi periodi senza sintomi.
Nella mastocitosi sistemica avanzata, che richiede un approccio terapeutico intensivo, in alcuni casi è possibile ottenere una guarigione mediante trapianto di midollo osseo.
Vivere con la malattia
Esistono attività non raccomandate per le persone con mastocitosi?
Sì, nei pazienti esistono alcune attività e situazioni che, a causa del rischio di attivazione dei mastociti e di una possibile reazione anafilattica, dovrebbero essere evitate o affrontate con cautela. Ciò dipende fortemente dalla manifestazione individuale della malattia, dai possibili trigger e dallo stato generale di salute. Ecco le indicazioni più importanti:
1. Sauna ed esposizione a caldo e freddo
Il caldo estremo e i cambiamenti improvvisi di temperatura (ad es. passando dalla sauna a una vasca fredda) possono attivare i mastociti e scatenare sintomi come problemi circolatori o anche reazioni anafilattiche.
Utilizzare sauna e bagno turco solo dopo aver consultato il medico. Evitare temperature estreme e cambiamenti bruschi. Osservare la propria reazione individuale. Lo stesso vale per l’esposizione al freddo (ad es. crioterapia).
2. Piscina e acqua clorata
Sostanze chimiche come il cloro possono irritare la pelle e attivare i mastociti. Anche acqua fredda o molto calda può scatenare reazioni. Provare a nuotare con cautela. Evitare piscine fortemente clorate. Prestare attenzione anche all’acqua fredda (ad es. laghi in inverno).
3. Sport e sforzo fisico
Lo sport intenso può attivare i mastociti a causa dello stress fisico, soprattutto in caso di caldo o disidratazione. L’attività fisica moderata è spesso ben tollerata e può persino essere utile. Assicurarsi di bere a sufficienza e fare pause regolari. Preferire attività con carico uniforme (ad es. yoga, nuoto a temperature moderate).
4. Ambiente di lavoro
Alcuni ambienti o attività possono contenere trigger, ad esempio sostanze chimiche (industria), caldo, freddo o profumi. Anche lo stress intenso o orari di lavoro irregolari possono peggiorare i sintomi. Comunicare la propria condizione se necessario per ottenere supporto.
5. Stress e carico emotivo
Lo stress è un trigger frequente per l’attivazione dei mastociti. Utilizzare strategie di gestione dello stress come meditazione, esercizi di respirazione o supporto psicologico.
Farmaci e sostanze
Alcuni farmaci (ad es. analgesici come oppioidi) o sostanze (ad es. alcol, caffeina) possono attivare i mastociti. Discutere ogni terapia con il proprio medico e mantenere una lista di farmaci sicuri e non tollerati.
È comunque importante non limitarsi completamente, ma rimanere attivi entro limiti sicuri per mantenere la qualità della vita. Un medico esperto può fornire una consulenza individuale.
Esistono farmaci che dovrei evitare come paziente con mastocitosi?
Alcuni farmaci possono scatenare o peggiorare i sintomi, in particolare alcuni antidolorifici (oppioidi, aspirina e ibuprofene), alcuni anestetici e mezzi di contrasto. Anche l’alcol può attivare i mastociti.
Poiché le sostanze problematiche variano da persona a persona, ogni nuova terapia dovrebbe essere discussa con il medico. È consigliabile tenere una lista personale di farmaci tollerati e non tollerati.
Quali preparazioni devo fare prima di un intervento dentistico (con anestesia locale)?
Prima di un intervento odontoiatrico è importante informare il dentista della propria mastocitosi. Discutere quali anestetici locali siano sicuri – spesso quelli senza adrenalina sono meglio tollerati. Spesso si raccomanda di assumere antistaminici o altri farmaci preventivi prima dell’intervento. Portare con sé i farmaci di emergenza (ad es. autoiniettore di adrenalina). Pianificare l’intervento solo se si è stabili e senza sintomi acuti.
Quali preparazioni devo fare per un intervento con anestesia generale?
Informare per tempo il team anestesiologico della mastocitosi. Concordare quali farmaci anestetici siano più sicuri, poiché alcuni possono scatenare reazioni allergiche. Spesso si raccomanda una profilassi con antistaminici o cortisone. Portare con sé i farmaci di emergenza e tenerli pronti. L’intervento dovrebbe essere eseguito solo in assenza di sintomi acuti o infezioni.
Esiste una possibilità di confrontarsi in modo semplice con altri pazienti?
Sì, in Svizzera esiste per le persone affette da mastocitosi la possibilità di confrontarsi tra loro. Un punto di riferimento centrale è l’associazione SELMAS (Associazione svizzera per pazienti con mastocitosi, familiari e sostenitori). SELMAS offre alle persone affette e alle loro famiglie una piattaforma per lo scambio di esperienze e informazioni.
SELMAS organizza regolarmente incontri ed eventi che permettono di conoscere altri pazienti e di scambiarsi sul modo di gestire la malattia.
Contatto di SELMAS:
-
Sito web: mastozytose.ch
-
E-Mail: info@mastozytose.ch
-
Telefono: 079 206 75 18
Inoltre, SELMAS collabora strettamente con la Rete svizzera di competenza per la mastocitosi (Swiss Mastocytosis), un’iniziativa di medici e scienziati con particolare interesse per la mastocitosi. Questa rete si impegna per la migliore assistenza possibile delle persone affette in Svizzera ed è in regolare contatto con SELMAS. Medici di Swiss Mastocytosis partecipano inoltre regolarmente a studi clinici con nuovi farmaci per la mastocitosi.